‍ واکسن ایجاد کننده پاسخ ضد تومور در بیماران دارای ملانوما

4 سال بعد از اینکه بیماران دارای ملانوما با واکسن شخصی سازی شده سرطان درمان شدند. پاسخ ایمنی تریک شده توسط واکسن هنوز در تحت کنترل نگه داشتن سلول های سرطانی به خوبی عمل میکند.

یافته ها نشان دهنده قدرت ماندگار پاسخ ایمنی ایجاد شده توسط واکسن شناخته شده با نام NeoVax هستند. این واکسن با هدف قرار دادن پروتئین های مشخصی در هر سلول توموری بیمار عمل میکند.

در این تحقیقات، تقریبا 4 سال بعد از واکسیناسیون، سلول های سیستم ایمنی بدن بیماران نه تنها علیه سلول های توموری دارای آن پروتئین مشخص فعالیت میکردند. بلکه همچنین به پروتئین های دیگری که در سلول های توموری آن بیماران یافت شده بودند نیز گسترش پیدا کرده بودند. این یافته ها نشان میدهند که یک واکسن شخصی سازی شده نئوآنتی ژن، دارای توانایی ایجاد پاسخ ایمنی ماندگار در بیماران دارای ملانوما است.

محققان شواهدی یافتند مبتنی بر اینکه پاسخ های ایمنی که در ابتدا مورد هدف قرار گرفته بودند در طی سال ها گسترده شده بودند تا تامین کننده مراقبت ادامه دار از بیماری در این بیماران باشند.

🔻این مطالعه روی چه افرادی صورت گرفت؟

این مطالعه شامل 8 بیمار بود که تحت عمل جراحی برای ملانومای پیشرفته قرار گرفته بودند اما از لحاظ امکان بازگشت بیماری در گروه پرخطر قرار میگرفتند. در فاز یک آزمایش بالینی، این بیماران به مدت متوسط 18 هفته بعد از جراحی با NeoVax تحت درمان قرار گرفتند.

🔻واکسن NeoVax چیست؟

این واکسن حاوی اپی توپ (بخش های بیرون زده از سطح سلول که به عنوان سیگنال هایی برای سیستم ایمنی ایفای نقش میکنند) است. اپی توپ ها در NeoVax از نئو آنتی ژن ها (پروتئین های غیرطبیعی روی سلول های توموری هشدار دهنده اینکه یک سلول سرطانی شده و باید از بین برود) گرفته شده اند. از آنجا که این آنتی ژن ها فقط روی سلول های توموری یافت میشوند. باعث تحریک پاسخ ایمنی به شکلی میشوند که سلول های نرمال را از حمله مصون میدارد.

🔻نحوه ساخت و عملکرد واکسن NeoVax:

برای ساخت NeoVax، توالی DNA در تومور یک بیمار اسکن میشود تا اپی توپ های کلیدی درون نئو آنتی ژن های سلول تومور مشخص شوند. اپی توپ ها هدفی برای سلول های T ( که رهبری حمله سیستم ایمنی به سرطان را بر عهده دارند) هستند. وقتی که یک بیمار با NeoVax تحت درمان است. اپی توپ باعث ایجاد پاسخ سیستم ایمنی علیه هر سلول ملانومایی میشود که آن اپی توپ ها را نشان دهد.

🔻نتایج مطالعه:

در مطالعه ی جدید محققان دریافتند که به طور متوسط 4 سال بعد از درمان با NeoVax، هر 8 بیمار زنده بودند و 6 نفر از آنها هیچ نشانه ای از بیماری فعال نداشتند. وقتی که سلول های T این بیماران مورد آنالیز قرار گرفتند؛ شواهد نشان میدادند که این سلول ها نه تنها اپی توپ های هدف مقدماتی خود را به یاد داشتند، بلکه آنها دسته های خود را گسترده کرده بودند تا اپی توپ های مرتبط با ملانومای دیگر را نیز بشناسند.

2 نفر از بیماران که سرطان به ریه آنها گسترش پیدا کرده بود نیز، مهار کننده های نقاط وارسی ایمنی دریافت کردند؛ که دارویی است که بعضی از نگهدارنده های پاسخ ایمنی برای سرطان را کاهش میدهد. در این 2 بیمار نشانه هایی یافت شد مبنی بر اینکه سلول های T راه خود را به بافت تومور، که محل اصلی برای بیشترین توانایی کشندگی آنها برای سلول های ملانومایی به حساب می آید، پیدا کرده بودند.

در واقع نتایج این آزمایش نشان داد که هر آنچه از یک پاسخ ایمنی قوی و پایدار انتظار می رود، با این روش میتوان ایجاد کرد. سلول های T به هدف گیری اختصاصی سلول های ملانومایی ادامه دادند و ایمنی خاطره هم از سلول های هدف اولیه خود حفظ کرده بودند. سلول های T که فعال شده بودند تا سلول های توموری را بکشند، به صورت غیر قابل انتظاری خود را متنوع کرده بودند تا اپی توپ های ملانومایی که در واکسن قرار داده نشده بودند را نیز مورد حمله قرار دهند.

🔻این نتایج به چه معناست؟

پایداری ایمنی طولانی مدت سلول های T سلول های Tحمله کننده به سلول های ملانوما، یک نشانگر قوی از این است که واکسن های پپتید نئوآنتی ژن شخصی سازی شده میتوانند به کنترل تومور های متاستاتیک کمک کنند. مخصوصا زمانی که با مهار کننده های نقاط وارسی ایمنی همراه شوند.

📝بازنویسی: نیلوفر فرسیو

ویرایش و انتشار:فاطمه پوریوسف

🔍منبع: https://www.sciencedaily.com/releases/2021/01/210121131857.htm

🔎مقاله کامل را اینجا بخوانید: http://dx.doi.org/10.1038/s41591-020-01206-4