فهرست مطالب
سونوگرافی چگونه از راه دور باعث میشود سیستم ایمنی تحریک شود؟
سونوگرافی سرطان
این متن به یک مشکل دیرینه در زمینه ایمونوتراپی سرطان می‌پردازد: چگونه می‌توان درمانT-cell
گیرنده آنتی‌ژن کایمریک (CAR ) را در درمان تومورهای جامد، ایمن و موثر ساخت؟
سلولهای اصلاح شده “کشنده‌ی طبیعی” می‌توانند بین سلولهای سرطانی و سلولهای سالم
که اغلب در داخل و یا اطراف تومور آمیخته شده‌اند تمایز قائل شوند و فقط سلولهای مورد نظر را از بین ببرند.
توانایی سلولهای کشنده طبیعی برای تشخیص سلولهای هدف، حتی از سلولهای سالم که نشانگرهای
مشابهی دارند، نوید جدیدی را به این شاخه‌ی ایمنی درمانی می‌دهد. درمان تجربی جایگزینی برای درمان
سلولهایT گیرنده آنتی ژن کایمریک یا CAR-T است که در سال 2017 تاییدیهFDA را دریافت کرد. این شامل
جمع‌آوری سلولهایT بیمار و مهندسی ژنتیکی آنها برای بیان گیرنده‌های خاصی به نام CAR در سطح آنها
میشود که آنتی ژن‌های خاصی را روی سلولهای سرطانی تشخیص می‌دهند؛
سونوگرافی چگونه باعث تشخصی سرطان میشود؟
سپس سلولهای CAR-T
به بیمار تزریق میشود تا سلول‌هایی را که آنتی ژن‌های سرطانی در سطح خود دارند پیدا کرده و به آنها حمله کنند.
سلولهایT مهندسی شده مورد استفاده در درمان CAR-T در برابر برخی از سرطان‌های منتقل شده از خون و لنفوم
بسیار موثر عمل کرده‌اند اما نمی‌توانند فرق بین سلولهای سرطانی و غیر سرطانی را تشخیص می‌دهند؛ بنابراین
درحالی که مزایای مهمی را ارائه می‌دهند، به طور یکنواخت برای همه انواع سرطان‌ها کاربرد ندارند.
در بیماران مبتلا به تومورهای جامد، سلولهای T می‌توانند عوارض جانبی ویرانگر و حتی مهلکی ایجاد کنند؛
عوارض جانبی به این دلیل رخ می دهند که بسیاری از آنتی ژن‌های هدف، در این تومورها بر روی بافت‌ها
و اندام‌های طبیعی نیز بیان می‌شوند. این می‌تواند عوارض جانبی سمی ایجاد کند که سلول‌ها را از بین میبرد.
این اثرات به عنوان مسمومیت، روی هدف خارج از تومور، شناخته می‌شوند.
یکی از محققان می‌گوید: سلولهای CAR-T آن‌قدر قوی هستند که ممکن است به بافت طبیعی که در سطح پایین،
آنتی ژن‌های هدف را بیان می‌کنند، نیز حمله کنند. مشکل سلولهای استاندارد CAR-T این است
که آنها همیشه روشن هستند و پروتئین CAR را بیان می‌کنند؛ بنابراین شما نمی‌توانید فعال شدن آنها را کنترل کنید.
برای مقابله با این مسئله، تیم سلولهای استاندارد CAR-T را برداشته و آنها را مجددا مهندسی کرده
به طوری که پروتئین CAR را تنها در صورت استفاده از انرژی اولتراسوند بیان می‌کنند. . این به محققان
این امکان را داد که مکان و زمان روشن شدن ژن های سلولهای CAR-T را انتخاب کنند. ما از سونوگرافی
برای کنترل موفقیت آمیز سلولهای CAR-T به‌طور مستقیم برای ایمونوتراپی سرطان استفاده می‌کنیم.
مکانیسم سونوگرافی
چیزی که در مورد استفاده از سونوگرافی هیجان انگیز است این است که می تواند ده ها سانتی متر زیر پوست نفوذ کند،
بنابراین این نوع درمان می تواند تومورهایی را که در اعماق بدن دفن شده‌اند ، به صورت غیرتهاجمی درمان کند.
رویکرد تیم شامل تزریق سلولهای CAR-T بازسازی شده به تومور در موش ها و سپس قرار دادن یک
مبدل اولتراسوند کوچک در ناحیه‌ای از پوست در بالای تومور است تا سلولهای CAR-T فعال شوند. مبدل
از پرتوهای اولتراسوند متمرکز برای متمرکز کردن یا متمرکز کردن پالس‌های کوتاه انرژی اولتراسوند در تومور
استفاده می‌کند. این باعث می شود که تومور به طور متوسط گرم شود(در این مورد ، تا دمای 43
درجه سانتیگراد (109 درجه فارنهایت) – بدون تأثیر بر بافت اطراف). سلولهای CAR-T در این مطالعه مجهز
به ژنی هستند که پروتئین CAR-T را تنها در معرض حرارت تولید می‌کند. در نتیجه سلولهای CAR-T فقط
در جایی که سونوگرافی اعمال میشود، روشن می‌شوند. محققان سلولهای CAR-T خود را در برابر سلولهای
استاندارد CAR-T آزمایش کردند. در موش‌هایی که با سلولهای جدید CAR-T تحت درمان بودند، فقط تومورهای
در معرض سونوگرافی، مورد حمله قرار گرفتند؛ درحالی که سایر بافت‌های بدن به حال خود رها شدند. اما
در موش‌های تحت درمان با سلولهای استاندارد CAR-T، تمام تومورها و بافت‌های بیان کننده
آنتی ژن مورد حمله قرار گرفتند. این نشان می‌دهد درمان با سلولهای CAR نه تنها موثر است، بلکه ایمن‌تر است.
سونوگرافی باعث می شود سلولهای ایمنی از راه دور به تومورهای موش بدون عوارض جانبی سمی حمله کنند.
ایمونوتراپی سرطان جدید سونوگرافی را با سلولهای CAR-T مهندسی شده برای جلب تومورهای بدخیم در حالی
که بافت طبیعی را نجات می‌دهد، جفت می‌کند. درمان تجربی جدید به طور قابل توجهی رشد تومورهای
سرطانی جامد را در موش ها کند کرد. از آن‌جا که نور نمی‌تواند عمیقاً در بدن نفوذ کند، محققان تصور می‌کنند
که این روش می‌تواند برای درمان تومورهای جامد در نزدیکی سطح پوست استفاده شود. برای مطالعات آینده،
محققان به دنبال همکاری با پزشکان برای آزمایش رویکرد روی بیماران مبتلا به ملانوم هستند.
گیرنده ها
تیم دیگری پشت این تحقیق می‌خواستند درمانی با قدرت مشابه CAR-T داشته باشند که بتواند به طور
ایمن در برابر سرطان‌های تومور جامد استفاده شود. آنها ابتدا سلولهای کشنده طبیعی را که از خون افراد مبتلا
به سرطان سینه گرفته شده بود، تکثیر کردند. چنین سلول‌هایی عملکرد مشابه به سلولهای T در سیستم ایمنی دارند.
سپس محققان آنها را به طور ژنتیکی تغییر دادند تا گیرنده‌های خاصی را در سلولهای CAR-NK را در آزمایشگاه
بر روی سلولهای توموری ناشی از بیماران مبتلا به سرطان سینه با موفقیت آزمایش کردند.
محققان در این مورد بیان می‌کنند: موثر بودن سلولهای CAR-NK در آزمایشگاه بسیار امیدوار کننده است
و مشاهده‌ی امکان پذیر بودن این فناوری بسیار مهم است. در حال حاضر ما گزینه های ایمن تر و بهتری
برای تومورهای جامد داریم. این سلول‌ها کمی هوشمندتر هستند، به گونه‌ای که فقط سلولهای دشمن
را می‌کشند و نه سلولهای خودی را به طور یکسان دارای نشانگر یکسانی هستند. این سلول‌ها یک فکر دوم
هوشیار دارند که می‌گوید: من این هدف را تشخیص می‌دهم، اما آیا این هدف بخشی از یک سول سالم است
یا یک سلول سرطانی؟ آنها قادر هستند سلولهای سالم را تنها گذاشته و سرطان را از بین ببرند.
این نتایج بسیار هیجان انگیز است؛ زیرا تا به امروز مزایای ایمونوتراپی در سرطان سینه نسبت به سایر سرطان‌های
بدخیم عقب مانده است. این سلول‌ها مهندسی شده گام مهمی در جهت داشتن یک گزینه ایمونوتراپی مناسب
در این گروه بزرگ از بیماران است. دلیل خوبی وجود دارد تا باور کنیم این فناوری تاثیر مشابهی بر تومور های
جامد مرتبط با سرطان ریه، تخمدان و سایر سرطان‌ها خواهد داشت.
گام بعدی در جهت انتقال درمان به سمت استفاده بالینی، انجام آزمایشات انسانی است که محققان در حال حاضر در حال انجام آن هستند.
توضیح عکس: مهندسی سلول‌ها برای از بین بردن سلولهای بدخیم سرطانی
گردآوری: مریم جلالی
ویراستار:مونا اکبری احمدآبادی
نویسنده: اسما وفادار
https://www.sciencedaily.com/releases/2021/08/210812123112.htm
https://www.sciencedaily.com/releases/2021/06/210628114152.htm
